發(fā)布時(shí)間:2023-09-25來(lái)源:撰稿:何依籽
艾滋?。ˋIDS)是由人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的慢性傳染病。聯(lián)合國艾滋病規劃署最新數據顯示,截至2022年,全球約有8560萬(wàn)人感染HIV,4040萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病,現仍有3900萬(wàn)艾滋病患者,且該數目依舊在逐年上升。現有的抗逆轉錄病毒療法(ART)雖可有效控制血液中HIV病毒的復制,但卻無(wú)法根除潛伏在免疫細胞中的HIV儲存庫,患者一旦停止ART治療,HIV儲存庫迅速啟動(dòng)轉錄,造成血液病毒載量的升高,這也是艾滋病無(wú)法治愈,患者需要終生服藥的原因。因此,亟需研制長(cháng)期有效甚至完全控制艾滋?。üδ苄灾斡┑男虏呗?。
中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院、中山大學(xué)公共衛生學(xué)院(深圳)、廣州醫科大學(xué)附屬市八醫院等合作,在該領(lǐng)域中取得了新進(jìn)展,相關(guān)研究成果以“Arsenic trioxide-induced apoptosis contributes to suppression of viral reservoir in SIV-infected rhesus macaques”為題發(fā)表于國際知名學(xué)術(shù)期刊Microbiology Spectrum。
激活殺傷(shock and kill)策略被認為最有希望治愈艾滋病的策略,即通過(guò)使用儲存庫激活藥物激活潛伏的HIV儲存庫,促進(jìn)HIV原病毒轉錄和復制,以便更容易被免疫系統或抗病毒藥物識別而清除。三氧化二砷(As2O3,砒霜的主要成分)作為一種有效治療急性早幼粒細胞白血?。ˋPL)的臨床藥物。研究團隊使用三氧化二砷聯(lián)合ART治療猴艾滋病毒(SIV)急性感染獼猴,發(fā)現該療法能夠顯著(zhù)延緩艾滋病的疾病進(jìn)展,甚至部分獼猴停藥后長(cháng)期未出現病毒反彈。同時(shí),對三氧化二砷影響HIV儲存庫的機制進(jìn)行探討,發(fā)現三氧化二砷能夠影響HIV生命周期的多個(gè)過(guò)程的基因表達,包括HIV進(jìn)入細胞、轉錄起始、感染相關(guān)、宿主限制因子。重要的是,發(fā)現三氧化二砷具有特異性誘導儲存庫細胞凋亡的潛能。
研究團隊前期在SIV慢性感染獼猴中,也發(fā)現三氧化二砷顯著(zhù)提升了ART治療艾滋病的效果(Advanced Science. 2019)。總之,團隊在SIV慢性感染獼猴和急性感染獼猴中評價(jià)了三氧化二砷對艾滋病的功能治愈效果,也對三氧化二砷影響儲存庫的機制進(jìn)行探討,發(fā)現三氧化二砷既能夠激活儲存庫又能夠誘導儲存庫細胞凋亡,同時(shí)發(fā)揮“shock”和“kill”的功能。該研究有可能提升現有抗艾滋病治療的效果,對減少抗病毒藥物的使用及長(cháng)期服藥的毒副作用以及降低經(jīng)濟負擔等具有重大的意義。
廣州健康院博士后何依籽、廣州健康院博士吳春秀、博士研究生劉梓健為該論文的共同第一作者。廣州健康院副研究員李平超、特聘研究員陳凌、中山大學(xué)公共衛生學(xué)院(深圳)教授孫彩軍為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院青促會(huì )、中國博士后科學(xué)基金等的資助。
三氧化二砷在SIV感染獼猴中的功能治愈效果
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