近日，中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院王濤課題組在Cell & Bioscience期刊發(fā)表了題為 “YIPF2 Regulates Genome Integrity”?的文章。該研究發(fā)現了參與DNA損傷修復及維持基因組穩定性的一個(gè)新的定位在細胞質(zhì)中的因子YIPF2。

基因組經(jīng)常受到內源和外源因子的影響而發(fā)生損傷，持續DNA損傷會(huì )引起基因組不穩定性增加，激活DNA損傷反應（DDR），最終會(huì )抑制細胞周期進(jìn)程。維持基因組穩定性對于防止癌癥發(fā)生及過(guò)早衰老十分重要，探究維持基因組穩定性的新機制對于理解衰老及衰老相關(guān)疾病具有重要意義。

研究團隊應用siRNA文庫進(jìn)行了全基因組范圍篩選，發(fā)現了一些尚未報道的維持基因組穩定性的蛋白，高爾基體結構蛋白YIPF2是其中之一。YIPF2缺失會(huì )引起DNA雙鏈斷裂和胞質(zhì)中雙鏈DNA片段增多。進(jìn)一步研究發(fā)現，YIPF2促進(jìn)BRCA1及Rad51等核心蛋白介導的同源重組修復（HR），減少雙鏈斷裂DSB的形成。YIPF2蛋白還調控了與DNA復制密切相關(guān)的MCM家族蛋白及范科尼貧血蛋白（Fanconi anemia）從而影響DNA的復制進(jìn)程。這些結果說(shuō)明YIPF2通過(guò)對這兩個(gè)過(guò)程的調控促進(jìn)DNA損傷修復，從而參與基因組穩定性維持。另外，在細胞中過(guò)表達YIPF2蛋白能夠有效促進(jìn)DNA損傷修復，延緩DNA損傷誘導的細胞衰老。

該研究結果揭示了細胞質(zhì)因子如何通過(guò)與細胞核的交流來(lái)調控和維持基因組的穩定性。

王濤研究員為論文的通訊作者，博士研究生張曉為論文的第一作者。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金區域創(chuàng )新發(fā)展聯(lián)合基金的資助。

論文鏈接

YIPF2通過(guò)調控HR修復與DNA復制影響基因組穩定性示意圖