發(fā)布時(shí)間:2011-07-22來(lái)源:來(lái)源:感染免疫中心 覃麗梅
生命的基本過(guò)程是從DNA轉錄成mRNA,再翻譯成蛋白質(zhì)發(fā)揮功能(圖1),DNA就像一張絕密的密碼圖,不能隨意被移動(dòng),只能被鎖在細胞核里,要想知道這些密碼,只能像復印一樣,將密碼圖復印到mRNA上,由它們把這些秘密文件帶到細胞質(zhì)中,進(jìn)一步加工成蛋白質(zhì),讓蛋白質(zhì)發(fā)揮生物學(xué)功能,比如當我們的手被劃破的時(shí)候會(huì )出血,但血不會(huì )一直流,因為我們身體內會(huì )分泌凝血因子,促進(jìn)凝血并幫助傷口愈合,這些因子就是蛋白質(zhì),如果沒(méi)有蛋白質(zhì),就沒(méi)有肌肉、沒(méi)有骨骼、沒(méi)有頭發(fā)、沒(méi)有皮膚、沒(méi)有生命。由于這些蛋白質(zhì)是由mRNA所編碼的,因此我們稱(chēng)這些mRNA為編碼RNA;相反,那些不編碼蛋白質(zhì)的RNA被稱(chēng)為非編碼RNA。
非編碼RNA是單鏈的核糖核酸,經(jīng)常彎曲成一個(gè)發(fā)卡狀。長(cháng)期以來(lái),這些非編碼RNA以及它們所對應的DNA被認為是垃圾或“暗物質(zhì)”,然而,隨著(zhù)2001年人類(lèi)基因組測序的完成,科學(xué)家們驚奇地發(fā)現人類(lèi)基因組中能編碼蛋白的DNA只占整個(gè)基因組的3-5%!眾多DNA僅僅轉錄成RNA,而不編碼蛋白質(zhì),都屬于非編碼RNA,它們的數量遠遠大于編碼蛋白質(zhì)的mRNA。根據生物進(jìn)化遵循的“用進(jìn)廢退”的原則,非編碼RNA如果是垃圾,那么它們應該會(huì )逐漸被淘汰,然而人們卻發(fā)現生物進(jìn)化的水平和非編碼RNA息息相關(guān)。對人類(lèi)基因組圖譜的分析發(fā)現:在人類(lèi)基因組中,能編碼蛋白質(zhì)的基因有2~2.5萬(wàn)個(gè),只占整個(gè)基因組的不到2% ,而剩下的都是非編碼區域。而在其他低等生物如果蠅中,其編碼蛋白的基因數量卻占基因組的20%左右,這個(gè)比例在較低等生物——線(xiàn)蟲(chóng)中高達60%左右,在更低等生物——結核桿菌中,這個(gè)比例更大,約98%,編碼RNA的比例隨著(zhù)物種進(jìn)化水平的降低呈明顯升高的趨勢,相應的,非編碼RNA的比例則隨著(zhù)物種進(jìn)化水平的降低呈下降趨勢,這一現象告訴我們,生物進(jìn)化得越高等,它們基因組中非編碼RNA的比例越高,在進(jìn)化上處于金字塔頂端的人類(lèi),基因組中的非編碼RNA的比例是98%,那么,它們究竟有多少種,又在生命過(guò)程中發(fā)揮什么作用呢?
按照非編碼RNA片段的長(cháng)度,可將它們分為兩大類(lèi),即長(cháng)非編碼RNA和小非編碼RNA。長(cháng)非編碼RNA的結構和功能類(lèi)似mRNA,唯一不同的是它們不像mRNA那樣可以翻譯成蛋白,我們可以把它們叫做假基因,但是它們卻像一個(gè)管家一樣調節與它們臨近的mRNA的轉錄和翻譯。小非編碼RNA有很多種,如microRNA,它們數量眾多,目前在人中已經(jīng)發(fā)現將近1500個(gè)不同的microRNA,它們的目標是mRNA和蛋白,就像把一只活蹦亂跳的小兔子變沒(méi)了的魔術(shù)師,幾乎所有的microRNA都發(fā)揮負調控的作用,它們通過(guò)切斷mRNA而終止基因的轉錄過(guò)程,或者影響蛋白質(zhì)的翻譯過(guò)程,破壞蛋白質(zhì)的正常功能,在細胞分化和癌癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用,當然對于生命的進(jìn)程,這些作用有正向的,也有反向的(圖3)。另外,小非編碼RNA中數量比較多的還有snoRNA,它們就像理發(fā)師和美容師一樣,參與RNA剪接和RNA修飾。
總之,非編碼RNA不僅不是垃圾,而且廣泛參與生命現象的各個(gè)環(huán)節,如生長(cháng)、分化、發(fā)育、免疫,甚至在腫瘤的形成中也具有重要的調控作用,它們就像大海里的水一樣支撐著(zhù)DNA和蛋白這條小船,沒(méi)有非編碼RNA默默的發(fā)揮調節作用,DNA和蛋白質(zhì)就不能像現在這樣發(fā)揮正常的生物學(xué)功能,正因為這樣,非編碼RNA才能夠在物種千萬(wàn)年的漫長(cháng)進(jìn)化中被選擇和保留下來(lái),因為生命需要非編碼RNA對編碼RNA和蛋白進(jìn)行調節,這就是我們?yōu)槭裁葱枰蔷幋aRNA的原因。附件下載: