發(fā)布時(shí)間:2013-12-27
肝功能衰竭是指肝細胞受到廣泛、嚴重損害,機體代謝功能發(fā)生嚴重紊亂而出現的臨床綜合征,簡(jiǎn)稱(chēng)肝衰竭。肝衰竭的病因有很多種,其中常見(jiàn)的有:各種病毒性肝炎感染、藥物、毒物中毒等。當發(fā)生肝衰竭時(shí),肝細胞大塊或亞大塊壞死,肝組織嚴重破壞,殘存的肝細胞難以維持正常肝臟功能。而在肝硬化基礎上發(fā)生肝衰竭時(shí),病情則更為嚴重,病死率高且無(wú)特效藥物治療。因此,如何替代和恢復肝臟功能一直是醫學(xué)界圍繞該病種的研究方向。人工肝技術(shù)是有效的肝功能替代療法,簡(jiǎn)單的說(shuō),就是將病人的血液通過(guò)體外裝置循環(huán),去除血液中的有害物質(zhì)并補充人體需要的有益成分后再輸回到病人體內,這種方式可暫時(shí)替代肝臟的解毒功能,為患者贏(yíng)得更多的生存機會(huì )?!?/span>
人工肝的分類(lèi)
人工肝可根據材料的不同主要分為三種類(lèi)型:1、非生物型人工肝,就是不含有肝細胞這些生物成分,用于血漿置換、膽紅素,氨及藥物灌流吸附的工作模塊,這些模塊的材料主要是空心纖維過(guò)濾器、活性炭、吸附樹(shù)脂等;2、生物型人工肝,這是將同種或異種動(dòng)物的器官,組織和細胞等與特殊材料和裝置結合,構成的人工肝系統,患者的血液或血漿通過(guò)該裝置進(jìn)行物質(zhì)交換和解毒轉化;3、混合型人工肝,由生物型和非生物型組合成的具有兩者功能的人工肝。
人工肝臟的工作原理
非生物型人工肝的主要工作原理有以下類(lèi)型:1、血液透析和血液過(guò)濾:根據血液中溶質(zhì)和透析液的濃度梯度對有害物質(zhì)進(jìn)行分離。2、血液灌流:血液中的有毒物質(zhì)流經(jīng)體外循環(huán)裝置時(shí)被活性炭或離子樹(shù)脂等吸附劑吸附,從而去除有毒物質(zhì)。3、血漿置換:血漿可結合多種有毒物質(zhì),通過(guò)分離病人血漿,同時(shí)補充適量新鮮血漿和人體欠缺的物質(zhì)。4、生物透析吸附:由兩部分組成,第一部分為體外血液循環(huán)系統,血液在透析器中與透析液交換物質(zhì)后流回體內;第二部分為生物吸附系統,透析液中除了有特定溶質(zhì)外還有活性炭等吸附劑,可大大提高其解毒能力。5、分子吸附循環(huán):由三部分構成,即血液循環(huán)系統、透析循環(huán)系統和白蛋白再生循環(huán)系統。6、連續血液凈化技術(shù):以緩慢的血液流速, 通過(guò)彌散、對流等進(jìn)行物質(zhì)交換, 進(jìn)而清除毒性物質(zhì)的方法。
生物型人工肝的原理:生物型人工肝有三部分組成,即非生物部分、生物反應器、管路裝置。其中生物反應器是該技術(shù)的核心,同種或異種來(lái)源的肝細胞接種在生物反應器內,患者血液流經(jīng)反應器,由反應器執行肝臟功能。
混合型人工肝的原理:整合了非生物型和生物型人工肝的技術(shù),可以選擇性針對不同的患者,而且效率普遍要比上述兩種人工肝要高。
人工肝臟的主要用途
在不同的病例個(gè)案、不同人群、不同地區應用人工肝臟的目的也不盡相同,總的來(lái)說(shuō),人工肝臟有以下用途:
1.為肝再生創(chuàng )造條件:能夠為重型肝炎肝衰竭時(shí)的肝細胞再生贏(yíng)得時(shí)間,并促進(jìn)肝臟功能的自發(fā)恢復。
2.肝移植的橋梁:人工肝治療可延長(cháng)患者存活時(shí)間,改善機體內環(huán)境,為等待供肝進(jìn)行肝移植創(chuàng )造條件。
3.輔助治療手段:人工肝可協(xié)助治療肝移植后的最出無(wú)功能狀態(tài);或作為極量肝切除術(shù)以及其他特殊應激情況下的輔助治療措施。 恰當及時(shí)的人工肝治療配合正確的內科治療能夠降低肝衰竭的病死率,促進(jìn)康復,節省住院時(shí)間和費用。
人工肝臟的現狀
1. 非生物型人工肝
國外最近推出一種新型吸附劑型血液治療系統(Biologic-DT),采用精制粉末炭、陽(yáng)離子交換劑、大分子溶劑等組成混合懸液狀吸附劑,具有較強的毒物吸附作用,能有效地治療藥物中毒引起的肝功能衰竭?! ?/span>
使用目前通用的聚丙烯腈膜進(jìn)行血液透析,能有效地去除尿素、肌苷及無(wú)機磷酸鹽等小分子物質(zhì),但對中、大分子物質(zhì)清除率較低,因此僅用于肝衰竭同時(shí)伴腎功能衰竭的治療。新近采用新型膜材料三醋酸纖維膜(CTA)及聚甲基丙烯酸甲醋(PMMA)膜制成空心纖維血液透析濾過(guò)器,其效率為聚丙烯腈膜的3倍,能使暴發(fā)性肝炎患者意識恢復率達到90%,半數以上病例存活。
2.生物型人工肝
第一個(gè)進(jìn)入美國FDA Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗的生物人工肝是Demetrious’S HepatAssist系統,該系統采用豬源肝細胞。研究表明采用該系統可提高急性/亞急性肝衰患者的生存率,然而在2001年的研究結束后沒(méi)有進(jìn)一步的研究報告,2004年轉為二代混合型人工肝裝置。美國的ELAD(Sussman’S Extracorporeal Liver-Assist Device)是第一個(gè)利用人源性細胞進(jìn)行臨床試驗的BAL,然而結果顯示它只能改善臨床癥狀,對生存率沒(méi)有影響。除此之外,進(jìn)入臨床試驗的還有德國的MELS(Gerlach’S modular extracorporeal liver support device,人肝細胞)、荷蘭的AMC-BAL(van de Kerkhoveas’s Academic Medical Center-Bioartificial liver,豬肝細胞)、美國的BLSS(Patizer’s Bioartificial Liver Support System)等,然而這些人工肝系統由于對生存率影響不明顯、安全性等各種問(wèn)題無(wú)法投入臨床使用。
3. 混合型人工肝
國外研究者Demetriou用混合型生物人工肝對10例嚴重肝衰竭患者進(jìn)行人工肝支持治療,結果7例患者順利等到了肝移植,1例完全恢復,并于6個(gè)月后實(shí)施了選擇性肝移植,存活率達到80%。另2例患者雖因并發(fā)敗血癥、多器官衰竭和可卡因試驗陽(yáng)性未能實(shí)行肝移植手術(shù)而死亡,但其存活時(shí)間也分別延長(cháng)了3和4周。另一位研究者Watanabe對三組肝衰竭患者進(jìn)行人工肝支持,結果顯示:Ⅰ組等待緊急肝移植的暴發(fā)性肝衰竭患者18例,16例經(jīng)支持治療神經(jīng)系統癥狀均好轉,中心靜脈壓降低,腦灌注壓增高,血氨下降,肝移植成功,另有1例自然恢復;Ⅱ組等待再次肝移植的暴發(fā)性肝衰竭患者3例取得類(lèi)似的成功;Ⅲ組10例慢性肝功能衰竭患者經(jīng)支持癥狀改善,但8例因并發(fā)多器官衰竭和敗血癥,未能進(jìn)行肝移植而死亡,另2例恢復并擇期實(shí)施了肝移植。
目前,國內用于臨床試驗的是TECA混合型人工肝支持系統(TECAhybrid atrificial liver support system,TECAHALSS,豬肝細胞,北京)。每個(gè)生物反應器最大治療時(shí)間達5 h。6例患者(3例ALF,3例慢性肝病發(fā)生ALF)經(jīng)TECAHALSS治療。治療期間,患者生命體征保持穩定,未見(jiàn)血栓形成和出血傾向?;杷蚧杳曰颊叩囊庾R障礙得到緩解。1例患者血氨濃度明顯降低,血氨下降31%,總膽紅素下降15%。然而,此項研究沒(méi)有全組患者的平均資料,也沒(méi)有報道安全性情況。
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