近日，一則《強生宣布HIV疫苗臨床試驗結果：志愿者100%產(chǎn)生抗體》的消息被頻頻轉發(fā)，引起人們的廣泛關(guān)注?！鞍滩∫呙缯娴囊獊?lái)了”“HIV滅絕了，下一個(gè)是什么”“今年的諾獎?dòng)兄?zhù)落了？”……很快，專(zhuān)業(yè)人士便紛紛發(fā)聲：這是誤讀！

　　艾滋病至今已奪走了3500多萬(wàn)人的生命，截至去年底仍有3670萬(wàn)感染者。成功的艾滋病疫苗是遏制艾滋病疫情上升、減少新發(fā)感染人數、降低艾滋病的發(fā)病率和死亡率最有效的醫學(xué)干預手段之一。但自從1983年科學(xué)家們發(fā)現艾滋病的致病因子，30多年過(guò)去了，至今未有有效的疫苗問(wèn)世。

　　艾滋病疫苗研發(fā)為何如此難以突破？如何客觀(guān)評價(jià)此次強生公司取得的進(jìn)展？我國目前的科研水平如何？從2004年便開(kāi)始啟動(dòng)艾滋病疫苗研究的中科院廣州團隊有何新進(jìn)展？ 帶著(zhù)這些問(wèn)題，廣州日報全媒體記者走近中科院廣州艾滋病疫苗研發(fā)團隊，聽(tīng)一線(xiàn)研究專(zhuān)家詳細解讀——

　　“疫苗100%產(chǎn)生抗體并不等于就能有效抗擊病毒?！遍L(cháng)年從事艾滋病疫苗研究的中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院創(chuàng )始院長(cháng)、特聘研究員陳凌教授坦言，強生公司的艾滋病疫苗I/IIa臨床試驗結果確實(shí)令人鼓舞，但還沒(méi)有證據能證明參與試驗的志愿者在受病毒攻擊時(shí)能得到有效的保護。

　　據他介紹，30多年來(lái)，國內外成千上萬(wàn)的科學(xué)家一直在不懈地探索如何研發(fā)出安全有效的艾滋病疫苗，并已進(jìn)行了約200種艾滋病疫苗的臨床試驗，但絕大多數以失敗告終，能進(jìn)入大規模人體試驗（IIb或III期）的只有少數幾個(gè)。迄今為止，全世界只有4個(gè)HIV疫苗接受了人體有效性的測試，強生的艾滋病疫苗如果順利通過(guò)IIb，即將成為第5個(gè)。

　　艾滋病疫苗離我們還有多遠？一般來(lái)說(shuō)，疫苗在完成動(dòng)物試驗——臨床前試驗之后，進(jìn)入I期的人體臨床實(shí)驗只控制在幾十人范圍內，主要觀(guān)察疫苗進(jìn)入人體后是否安全、有無(wú)明顯的副作用，需要半年到1年時(shí)間；II期臨床實(shí)驗對象擴大到上百甚至幾百人，主要觀(guān)察是否產(chǎn)生抗體，并研究和評估不同劑量、針次、間隔時(shí)間的差異，一般需要一兩年甚至更長(cháng)時(shí)間；III期臨床對象需要大樣本，往往增至上千、幾千人，進(jìn)一步觀(guān)察疫苗的安全性和有效性，這個(gè)過(guò)程更長(cháng)，至少需要數年時(shí)間；如果做完III期臨床試驗證明疫苗安全有效，接下來(lái)才能申請生產(chǎn)上市?！皬哪壳皝?lái)看，包括強生在內的絕大多數研究團隊尚未跨越臨床二期試驗?！标惲鑿娬{，評價(jià)一個(gè)疫苗是否真正有效以及是否具有臨床使用價(jià)值，必須通過(guò)大規模的臨床試驗（IIb或III期）才能得出最終數據，如果III期試驗效果理想，還要經(jīng)過(guò)嚴格的評估才能上市。也就是說(shuō)，距離真正可上市并廣泛投入臨床使用的艾滋病疫苗，現在還“路漫漫兮”。

　　困難

　　艾滋病毒“狡猾善變” 免疫系統識別防御難

　　HIV是艾滋病致病因子的結論也很明確，但30多年過(guò)去了，有效的疫苗研發(fā)為何仍難有突破？中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院研究員孫彩軍博士介紹，“因為艾滋病毒有高度的變異性，是個(gè)狡猾善變的家伙?！敝两袢藗內詻](méi)法闡明艾滋病毒或疫苗產(chǎn)生的免疫應答與免疫保護間的關(guān)系。當一個(gè)艾滋病毒感染了人體細胞后，在體內大量復制,其繁殖速度驚人，每天可生產(chǎn)出數以10億計的新病毒；在復制的同時(shí)還會(huì )迅速變異出“毒二代”、“毒三代”……“毒N代”，讓免疫系統應接不暇——剛剛識別并產(chǎn)生抗體準備消滅“毒一代”時(shí)，“毒二代”又“殺到”了；還沒(méi)來(lái)得及對付完“毒二代”，“毒三代”、“毒四代”又產(chǎn)生了……所謂“道高一尺，魔高一丈”，一個(gè)有效的艾滋疫苗必須能誘導免疫系統識別并防御得了這些千變萬(wàn)化的艾滋病毒的攻擊，這種難度可想而知。

　　我國有兩個(gè)疫苗進(jìn)入二期臨床

　　在艾滋病疫苗研究領(lǐng)域，我國目前的科研水平如何？

　　“我國政府認識到艾滋病流行的嚴重性和研發(fā)艾滋病疫苗的重要性，在‘十一五’、‘十二五’和‘十三五’期間專(zhuān)門(mén)設立了艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專(zhuān)項項目?！睋惲杞榻B，通過(guò)近十年的發(fā)展，我國的艾滋病疫苗已取得一系列成果，也建立了一批有影響力的研究團隊，目前有兩個(gè)艾滋病疫苗策略，由中國CDC邵一鳴教授團隊和吉林大學(xué)孔維團隊牽頭的疫苗已分別開(kāi)展到臨床二期試驗。

　　2003年底，陳凌回國籌建中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院并任創(chuàng )始院長(cháng)，在2004年著(zhù)手在廣州組建團隊繼續艾滋病疫苗研究，孫彩軍就是從最初的研究生逐步成長(cháng)成為研究員的。結合我國的艾滋病流行趨勢已開(kāi)始從高危人群向普通人群擴散，而擴散主要是通過(guò)黏膜途徑感染（性接觸）的現狀，陳凌領(lǐng)導的研發(fā)團隊與清華大學(xué)、香港大學(xué)、吉林大學(xué)等在艾滋病疫苗研發(fā)領(lǐng)域的多個(gè)優(yōu)勢單位在“十二五”期間合作開(kāi)展一個(gè)創(chuàng )新型艾滋病黏膜疫苗的研發(fā)，阻斷艾滋病通過(guò)性傳播的渠道是他們的“終極目標”。

　　“我們已完成了該疫苗策略的臨床前研究，正在申請國家的支持，開(kāi)展相關(guān)臨床研究?！睂O彩軍說(shuō)。目前，這個(gè)免疫策略達到了國際先進(jìn)水平，研發(fā)團隊對它“充滿(mǎn)了理性的期待”?！　?/p>

　　“從疫苗的基礎研究到臨床前研究，再到臨床研究，這是一個(gè)系統的研究過(guò)程?！标惲璺治稣f(shuō)，由于研發(fā)周期長(cháng)（平均需要10年~15年）、風(fēng)險較大，因此很少有國內企業(yè)愿意投資參與艾滋病疫苗的研發(fā)，這就更需要政府保持和逐步加大對艾滋病疫苗研發(fā)的支持力度?！叭绻覈茏プ∧壳皣獍滩∫呙缪芯刻幱谙鄬Φ统钡臋C遇，加大投入、鼓勵創(chuàng )新，有可能實(shí)現彎道超車(chē)。中國不是首個(gè)登上月球的國家，但完全有可能成為首個(gè)成功研制出有效的艾滋病疫苗的國家?！?/p>

　　艾滋病疫苗研發(fā)一波三折

　　1981年

　　人類(lèi)首次發(fā)現并報告了艾滋病。

　　1983年

　　分離出HIV病毒并證實(shí)它是引發(fā)艾滋病的致病因子。

　　1984年

　　時(shí)任美國衛生部部長(cháng)認為艾滋病疫苗會(huì )很快面世。

　　1997年

　　時(shí)任美國總統克林頓信心十足地宣布了“艾滋病疫苗的曼哈頓工程”，并將重要性與美國羅斯?？偨y在1939年宣布的“原子彈的曼哈頓工程”和美國肯尼迪總統1961年宣布的“載人登月工程”相提并論。

　　很遺憾的是，當“原子彈的曼哈頓工程”和“載人登月工程”相繼用了6年和8年順利完成后，“艾滋病疫苗的曼哈頓工程”在宣布的20年之后的今天仍然還只是個(gè)夢(mèng)想，艾滋病仍肆虐全球，至今已奪走了3500多萬(wàn)人的生命。

　　1997~2001年

　　陳凌在美國默克實(shí)驗室(Merck Research Laboratory)擔任資深研究員時(shí)發(fā)明的基于腺病毒載體艾滋病疫苗Ad5。這個(gè)疫苗在I/IIa期臨床試驗都取得了很好的免疫應答，當年在艾滋病研究領(lǐng)域也反響巨大，甚至被譽(yù)為抗艾疫苗中的“希望之星”。

　　2004年

　　開(kāi)始進(jìn)入到幾千人的IIb/III期臨床試驗后，還是發(fā)現沒(méi)有保護效果。

　　2007年

　　Ad5疫苗宣告失敗，給學(xué)界帶來(lái)沉重打擊，《科學(xué)》雜志甚至用“艾滋病疫苗遭到了一次毀滅性的打擊”來(lái)形容。

　　2009年

　　美國和泰國研究人員共同宣布，雙方合作開(kāi)發(fā)的一種“聯(lián)合疫苗”——RV114在臨床試驗中發(fā)現可將人體感染艾滋病病毒的風(fēng)險降低31.2%，這是人類(lèi)首次獲得具有部分保護效果的艾滋病疫苗。盡管保護效果微弱，只具實(shí)驗室意義，作為疫苗它依舊是失敗的，但它讓科學(xué)家們重新看到了希望。