中科院廣州生物醫藥與健康研究院許永課題組與美國加州大學(xué)陳宏武課題組合作，發(fā)現了治療前列腺癌的新靶點(diǎn)。該研究發(fā)現，孤兒核受體RORγ在轉移去勢抵抗性前列腺癌中高表達，同時(shí)RORγ調控雄激素受體AR的表達。采用理論模擬與設計獲得的RORγ小分子拮抗劑，能有效抑制AR的基因和蛋白表達水平。因此，RORγ可作為前列腺癌的重要治療靶點(diǎn)，發(fā)展RORγ拮抗劑則將成為治療前列腺癌的新策略。相關(guān)成果日前在線(xiàn)發(fā)表于《自然—醫學(xué)》雜志。

　　近年來(lái)，晚期前列腺癌特別是轉移性去勢抵抗性前列腺癌的治療得到迅速發(fā)展。而核激素受體成員中的雄激素受體AR，是前列腺癌的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)。

　　該研究發(fā)現，除AR外，核受體成員RORγ對轉移性前列腺癌的進(jìn)展也起到關(guān)鍵作用。RORγ在轉移性腫瘤中高表達，而且表達水平與腫瘤轉移程度密切相關(guān)。研究團隊采用基于結構的藥物設計方法，獲得RORγ的拮抗劑XY011和XY018。后兩者通過(guò)抑制RORγ，有效阻止AR基因和蛋白表達水平，從而抑制腫瘤生長(cháng)。

　　相關(guān)專(zhuān)家表示，該研究不僅提供了全新的抗腫瘤靶點(diǎn)，同時(shí)提供了重要的先導化合物，為去勢抵抗性前列腺癌的治療提供了重要途徑。