科學(xué)網(wǎng)廣州2月13日訊 記者從中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院獲悉，該院王金勇研究組在T細胞再生研究領(lǐng)域取得創(chuàng )新性成果：首次通過(guò)體內重編程將B細胞直接轉化為有生理功能的T細胞。該細胞在免疫缺陷鼠和模擬臨床骨髓移植預處理后的野生型小鼠均能快速重建T免疫系統，產(chǎn)生長(cháng)期獲得性免疫記憶。該成果為重新認識血液譜系命運改變決定因子提供了新視角，也為尋找新來(lái)源T細胞用于細胞免疫治療提供了新的理論指導。相關(guān)研究2月13日在線(xiàn)發(fā)表在《自然免疫學(xué)》。

　　自然發(fā)育過(guò)程中，造血干細胞是包括T細胞在內所有血液及免疫細胞的種子細胞，能夠通過(guò)分化源源不斷地產(chǎn)生T細胞。迄今，體外誘導造血干細胞分化再生T細胞技術(shù)存在的技術(shù)瓶頸是，體外無(wú)法成功模擬出T細胞發(fā)育的胸腺微環(huán)境。這一困難導致體外衍生的T細胞種類(lèi)受限，而且產(chǎn)生的T細胞沒(méi)有經(jīng)過(guò)自體胸腺間質(zhì)細胞和自體抗原遞呈細胞輔助下的陽(yáng)性、陰性篩選，產(chǎn)生的T細胞難以發(fā)揮正常、有效的生理功能。因此，重編程再生有生理功能的T細胞任重道遠。

　　王金勇研究組聯(lián)合吉林大學(xué)、北京大學(xué)、軍事醫學(xué)科學(xué)院、海軍軍醫大學(xué)、福建師范大學(xué)等科研團隊合力攻關(guān)，并且在中科院生物物理所研究員劉志華、南京大學(xué)模式動(dòng)物研究所創(chuàng )始人高翔教授的材料支持下，繞開(kāi)體外無(wú)法模擬T細胞發(fā)育胸腺微環(huán)境的技術(shù)瓶頸，建立了一種體內大規模功能篩選獲得再生T細胞的技術(shù)平臺?？蒲腥藛T從15個(gè)候選轉錄因子中篩選鑒定到Hoxb5這一因子。該因子猶如一把鑰匙打開(kāi)了門(mén)一樣，在體內將B細胞重編程為T(mén)細胞。這種重編程過(guò)程在骨髓經(jīng)歷兩周后產(chǎn)生類(lèi)骨髓早期T淋巴祖細胞（BM-ETP），第三周胸腺就明顯出現再生的早期T淋巴祖細胞（Thy-ETP）。從移植后第四個(gè)周，胸腺就開(kāi)始大量輸出有功能的T細胞。該方法可以重建胸腺50-80%的免疫輸出功能?？蒲腥藛T對在體內重編程重建T免疫系統的小鼠進(jìn)行長(cháng)達兩年跟蹤觀(guān)察，未發(fā)現致瘤性安全風(fēng)險。

　　王金勇表示，體內重編程再生功能性Ｔ細胞是再生醫學(xué)的重要課題，該方法理論上簡(jiǎn)單、高效、經(jīng)濟，能夠產(chǎn)生大量Naive T（原始態(tài)）細胞，抗原刺激后可以產(chǎn)生長(cháng)期獲得性免疫記憶。這一科學(xué)研究對于Ｔ細胞抗腫瘤療法、艾滋病等T免疫缺陷相關(guān)疾病個(gè)性化療法提供新思路，具有重大的臨床轉化意義。