發(fā)布時(shí)間:2015-01-22來(lái)源:黃博純 供稿:化學(xué)所 趙軍嶺
中科院廣州生物醫藥與健康研究院胡文輝研究組在手性磷酸催化的C3-位取代的吲哚與b,g-不飽和-a-酮亞胺酯的C2不對稱(chēng)傅-克烷基化反應方面取得新進(jìn)展,相關(guān)研究成果已于1月16日在線(xiàn)發(fā)表在有機化學(xué)通訊(Organic Letters, DOI: 10.1021/ol5035222)。
含吲哚環(huán)系類(lèi)化合物是天然產(chǎn)物中分布最廣的化合物系列之一,很多藥物分子和生物活性分子均含有吲哚結構單元。不對稱(chēng)傅-克烷基化反應是合成光學(xué)活性的吲哚類(lèi)衍生物的最常用方法。但由于吲哚C3位親核活性明顯高于其它位置,因此現有的吲哚衍生化反應大多集中在吲哚的C3位進(jìn)行,活性相對較低的C2位官能化反應研究較少,合成方法的局限嚴重影響了此類(lèi)化合物在天然產(chǎn)物合成和藥理活性研究等方面的應用。該團隊利用BINOL衍生的手性磷酸為催化劑,成功實(shí)現了C3取代的吲哚與b,g-不飽和-a-酮亞胺酯的C2不對稱(chēng)傅-克烷基化反應,高對映選擇性的合成了一系列吲哚C2官能化的光活性化合物。更重要的是,反應產(chǎn)物可以經(jīng)過(guò)衍生合成一系列含有吲哚結構非天然a-氨基酸類(lèi)化合物,對有機合成化學(xué)及藥物化學(xué)都有重要的意義。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金(21102145)和廣州市科信局“珠江科技新星”(2012J2200014)的資助。
廣州生物院在有機小分子催化的不對稱(chēng)合成方法學(xué)研究方面取得新進(jìn)展
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