近日，中科院廣州生物醫藥與健康研究院胡文輝課題組的抗老年癡呆癥候選藥物GIBH130完成了臨床前研究，正式向國家食品藥品監督管理局申請臨床試驗。該研究先后在江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司、廣州生物院藥物研發(fā)體系的支持與資助下，與華南新藥創(chuàng )制中心合作完成了規范化的臨床前研究。 

　　阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease，簡(jiǎn)稱(chēng)AD）俗稱(chēng)老年癡呆癥，是一種神經(jīng)退行性的致死性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力減退，嚴重危害病人的身心健康。目前，老年癡呆癥還沒(méi)有有效的治療方法和預防措施，市面上的藥物主要用于提高患者的認知力，治標不治本，不能夠阻止該病的惡化進(jìn)程。在抗老年癡呆的藥物研發(fā)領(lǐng)域，曾被寄予厚望的重磅候選藥物semagacestat (Eli Lilly)、bapineuzumab (JNJ & Pfizer)和solanezumab (Eli Lilly)陸續在三期臨床試驗中宣告失敗，這再次引發(fā)了人們對老年癡呆癥治療新策略的迫切需求，而神經(jīng)炎癥作為治療老年癡呆的另一突破口，有望成為新的研究熱點(diǎn)。 

　　胡文輝課題組在第一代神經(jīng)炎癥抑制劑Minozac的基礎上，通過(guò)小分子化合物庫的構建，綜合運用表型篩選、疾病動(dòng)物模型的藥效評價(jià)和藥代毒理評價(jià)，確立了GIBH130為候選藥物。GIBH130能夠在體外選擇性抑制神經(jīng)免疫細胞釋放促炎癥細胞因子IL-1β，并在疾病模型動(dòng)物腦部抑制小膠質(zhì)細胞激活和促炎癥細胞因子的表達，進(jìn)而阻斷AD腦部的炎癥惡性循環(huán)，保護神經(jīng)元。GIBH130在注射Ab動(dòng)物模型和輕/重度老年癡呆轉基因小鼠模型中，藥物能夠有效的透過(guò)血腦屏障，到達腦部發(fā)揮作用，不同劑量不同程度地改善模型動(dòng)物的記憶和認知能力，從而有效緩解癡呆癥狀。 

　　該項目歷時(shí)8年，是廣州生物院在中科院“一三五”規劃指導下五大培育方向之一——炎癥相關(guān)重大疾病的藥物研發(fā)的重要成果。2006年，胡文輝研究員自加入廣州生物院就成立了抗老年癡呆新藥研發(fā)項目，早期與廣州生物院多個(gè)科研團隊合作，曾經(jīng)與廣州生物院的藥物研發(fā)體系和華南新藥創(chuàng )制中心合作，先后設計合成500多個(gè)化合物，申請了近10項國內專(zhuān)利和1項國際專(zhuān)利，開(kāi)展了合成工藝研究、藥物制劑研究、藥效學(xué)研究、藥物代謝性質(zhì)研究及中長(cháng)期毒理學(xué)研究等多項規范化臨床前研究。 

　　老年癡呆癥候選藥物GIBH130不僅填補國內科技空白，更重要的是將有望改善老年癡呆疾病患者的身心健康，減輕家庭和社會(huì )的經(jīng)濟負擔。 

疾病模型小鼠腦部海馬體切片對比圖：口服GIBH-130能夠對神經(jīng)元起到保護作用